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El CBD o Cannabidiol con propiedades antipiscóticas
El CBD y la LSD se unen al mismo receptor de serotonina, que media en los estados psicodélicos. Pero el cannabidiol tiene propiedades antipsicóticas y no causa alucinaciones.
La serotonina es a menudo llamada «el neurotransmisor de la felicidad». La idea de que la depresión es causada por un déficit de serotonina, que una píldora (un inhibidor de la recaptación de la serotonina) podría corregir.
Conservada como una línea evolutiva en todos los animales bilaterales, incluyendo gusanos e insectos, la molécula de serotonina modula la liberación de una franja de otros neurotransmisores.
La serotonina (que a menudo se abrevia como 5-HT debido a su nombre químico apropiado 5-hidroxitriptamina) está involucrada en comportamientos tan diversos como la agresión, el aprendizaje, el apetito, el sueño, la cognición y la actividad de recompensa.
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Los receptores de la serotonina se han convertido en dianas farmacéuticas para una serie de trastornos neuropsiquiátricos y afecciones relacionadas con el intestino. El noventa por ciento de las 5-HT se encuentra en el tracto gastrointestinal, donde regula la motilidad intestinal.
Mientras que el CBD tiene poca afinidad de unión para los receptores cannabinoides clásicos, CB1 y CB2, varios subtipos de receptores de serotonina son sitios de acoplamiento clave para el CBD. El receptor 5-HT2A también actúa como mediador entre el LSD, la mescalina y otras drogas alucinógenas. Pero el CBD y el LSD actúan en el 5-HT2A, el receptor psicodélico, de diferentes maneras, resultando en efectos marcadamente diferentes.
Receptores en el cuerpo humano
El CBD interactúa directamente con estos (y otros) receptores 5-HT sugiere una relación más amplia entre los sistemas endocannabinoide y serotoninérgico que los científicos todavía están descubriendo.
Existe una comunicación considerable entre estos dos sistemas neurotransmisores, que están implicados en funciones fisiológicas similares en todo el cuerpo, como el alivio de la ansiedad, la reducción del dolor, el alivio de las náuseas y los dolores de cabeza, y la regulación de la temperatura interna.
La ciencia cerebral y el sistema endocannabinoide
Existe una amplia interacción y retroalimentación entre los sistemas endocannabinoides y serotoninérgico. La anandamida, un compuesto cannabinoide endógeno, muestra actividad a 5-HT1A. También lo hace la CBD, que ha sido descrita como «un modesto agonista de afinidad en el receptor humano 5-HT1A».
Un agonista activa un receptor; un antagonista bloquea un receptor. El CBDA, la versión «ácida» no calentada del cannabidiol que existe en la planta de marihuana, es un agonista más potente del 5-HT1A que el CBD. El CBDA es muy prometedor como antiemético y como tratamiento para las náuseas.
Un agonista activa un receptor, un antagonista bloquea un receptor
Cuando se inyecta en varias estructuras cerebrales, el CBD facilita la neurotransmisión mediada por 5-HT1A. Se ha demostrado que la activación del receptor 5-HT1A del CBD disminuye la presión arterial, disminuye la temperatura corporal, disminuye la frecuencia cardíaca y disminuye el dolor.
Los receptores cannabinoides CB1 – que son activados por el THC, no por el CBD – son los receptores acoplados a la proteína G más prevalentes en el sistema nervioso central. Los receptores CB1 se encuentran en muchas regiones del cerebro. En modelos animales, la estimulación de estas neuronas serotoninérgicas disminuye la ansiedad y combate la depresión. Inhibirlos causa estados depresivos.
Se encontró que los ratones genéticamente diseñados para no expresar CB1 en esta región del cerebro que produce serotonina estaban más ansiosos que sus contrapartes de tipo salvaje.
En otro estudio se enumeraron varias condiciones en las que, al bloquear los receptores de serotonina, se produjo una reducción de varios efectos de los cannabinoides como «el condicionamiento de la memoria del miedo, la consolidación de la memoria emocional, la antinocicepción, el dolor, la catalepsia, la hipotermia.
Cannabidiol actúa como antagonista en el 5-HT2A
El CBD también es activa en el receptor 5-HT2A, pero aparentemente menos en comparación con la afinidad de unión del CBD para el 5-HT1A. Mientras que el CBD estimula el receptor 5-HT1A, el cannabidiol aparentemente actúa como antagonista en el 5-HT2A.
La actividad 5-HT2A se ha relacionado con varios fenómenos, tales como dolores de cabeza, trastornos del estado de ánimo y alucinaciones. Este subtipo de receptor de serotonina es conocido por su importancia para la experiencia psicodélica. El LSD, la mescalina y los componentes del hongo psilocibina son potentes agonistas que se unen al 5-HT2A – y cuando eso suceda prepárese para la colocón mágico.
El consumo oral de una dosis alta de resina de marihuana (hachís) puede desencadenar efectos similares a los del LSD, incluyendo alucinaciones vívidas y caleidoscópicas.
¿Podría ser que el receptor 5-HT2A mediara las propiedades alucinógenas del THC?
A diferencia del CBD, el THC no se une directamente al 5-HT2A. Pero, como se señaló anteriormente, el THC activa directamente el receptor cannabinoide CB1. Esto significa que los receptores CB1 y 5-HT2A pueden entrelazarse y funcionar como una entidad combinada.
Curiosamente, estos receptores trabajando juntos activan las vías de activación que ninguno de ellos causa por sí solo. Si esto puede explicar los efectos alucinógenos de los concentrados de marihuana en altas dosis sigue siendo una cuestión de especulación.
Algunos defensores de la marihuana podrían ponerse nerviosos ante la afirmación de que el uso crónico de su hierba favorita causa pérdida de memoria a corto plazo, pero es difícil discutir con la evidencia científica: En los ratones y en los seres humanos, la marihuana generalmente hace más difícil recordar, por ejemplo, los detalles de una película o, con respecto a los roedores, navegar por un laberinto con la misma rapidez.
Pero el impacto del THC en la memoria no es necesariamente perjudicial. De hecho, lejos de ser un impedimento, el olvido puede ser uno de los aspectos terapéuticos más importantes de la marihuana.
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